成果名称：	染色质异常开放激活的STAT3/LINC01140/miR-34a信号轴在调控肝癌射频消融敏感性中的作用及机制研究
登记日期：	2023-01-05
完成单位：	珠海市人民医院
完成人员：	陆骊工,李勇,王双寅,于向荣,冯宇亮,向青锋,肖静,赵炜,何旭,李佳
研究起止日期：	2018-01-01至2021-12-01
主要应用行业：	卫生和社会工作
社会经济目标：	卫生事业发展
评价单位：	国家自然科学基金委
评价日期：	2022-03-29
成果简介：	本项目按照申请书的规划，第一年度主要完成ATAC-seq 技术的建立及其在肝癌细胞中的优化，利用ATAC-seq 技术分析射频消融（RFA）敏感与RFA 不敏感患者，分析患者外周血exosome pSTAT3。第二年度主要完成非编码RNA 在肝癌转移中的相关机制研究，在研究lncRNA-PCAT6 的同时，我们经过测序数据的拓展分析，同时还发现另外一个值得研究的LncRNA，经过一系列的机制实验证实，lncRNA HOXA11-AS 可以作为miR-214-3p 的竞争内源性RNA 从而干扰其发挥作用，进而导致促进肝癌增殖、侵袭。第三年度主要完成Mettl3 的SUMOylation被发现通过以m6A 甲基转移酶活性依赖的方式控制Snail mRNA 的稳态来调节HCC的进展，以及揭示锌指蛋白ZNF703 介导肝癌的机制，优化临床肝癌消融术后治疗模式。第四年度，如期进行了ChIP-seq 等相关的组学实验及分析，结合GWAS数据库进行数据整合，还采用了最新的三维基因组前沿测序技术ChIA-PET 定位了肝癌细胞染色质中特异的三维基因组结构及表观遗传学特征；按计划补充完善部分细胞及动物实验，数据分析与整合，文章的撰写与发表。 本项目在专项基因的支持下，最终超额完成立项时制定的研究目标，首先建立ATAC-seq 技术分析射频消融（RFA）敏感与RFA 不敏感患者，分析患者外周血exosome pSTAT3；其次，在肝癌复发转移的表观遗传机制方面，发现LncRNA 及miRNA 均有促进肝癌转移的能力，还通过高通量的测序数据获得了肝癌细胞内部深层次的染色质互作模式；最后，秉持着基础研究服务与临床的理论，本课题组还充分结合临床的实际问题，揭示肝癌发生发展的新机制，发现肝癌治疗的潜在靶点。总之，在肝癌的发生发展机制、治疗手段、预后等全流程进行研究，寻找行之有效的干预手段。