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科學(xué)家發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞耐藥的潛在機(jī)制
近期，美國Dana-Farber癌癥研究所和Broad研究所的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了由KRASG12C基因突變導(dǎo)致的癌癥患者產(chǎn)生癌細(xì)胞耐藥的潛在機(jī)制。該研究在《The New England Journal of Medicine》發(fā)表，題為：Acquired Resistance to KRASG12C Inhibition in Cancer。
臨床研究表明，阿達(dá)格拉西布（adagrasib）和索托拉西布(sotorasib)對(duì)KRASG12C突變引起的肺腺癌、結(jié)直腸腺癌療效顯著，但大多數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)獲得性耐藥。為進(jìn)一步闡明耐藥機(jī)制，該研究入組17例接受adagrasib治療后病情再次進(jìn)展的KRASG12C突變癌癥患者，通過組織學(xué)和基因組分析，發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞產(chǎn)生耐藥的潛在機(jī)制主要包括KRASG12C的二次突變或擴(kuò)增、獲得性旁路耐藥，以及肺腺癌向鱗狀細(xì)胞癌的組織學(xué)轉(zhuǎn)化；通過深度突變掃描測序技術(shù)，研究團(tuán)隊(duì)篩選出癌細(xì)胞對(duì)KRASG12C抑制劑產(chǎn)生耐藥的潛在突變位點(diǎn)，并系統(tǒng)地描繪了突變圖譜。
該研究成果闡釋了癌癥患者接受adagrasib和sotorasib治療過程中出現(xiàn)耐藥反應(yīng)的潛在機(jī)制，為科學(xué)制定癌癥治療策略提供了理論依據(jù)。
論文鏈接：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2105281
